“神藥”司美格魯肽的橫空出世，不僅使得GLP-1減肥藥火出了圈，引發(fā)公眾熱議，更吸引了一二級(jí)市場(chǎng)大量企業(yè)和資本紛紛涌入，瘋狂內(nèi)卷。

據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma新藥數(shù)據(jù)庫(kù)，目前全球共有約300款針對(duì)肥胖或糖尿病適應(yīng)癥的GLP-1藥物（含國(guó)內(nèi)約140款）；就國(guó)內(nèi)的情況而言，除利拉魯肽、杜拉糖肽和司美格魯肽三代“藥王”的41款生物仿制藥，大多數(shù)為GLP-1/GIPR/GCGR雙靶點(diǎn)藥物。

喧囂之中，一位醫(yī)生出身、曾在跨國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)有著豐富市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)的創(chuàng)業(yè)者，更早看到了代謝減重市場(chǎng)的巨大潛力。

有別于眾多專注GLP-1藥物的研發(fā)者，他選擇了腸道內(nèi)鏡減重的賽道突圍，自主研發(fā)出一款創(chuàng)新醫(yī)療器械“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”，經(jīng)過(guò)十余年耕耘，該款創(chuàng)新醫(yī)療器械進(jìn)入上市關(guān)鍵沖刺階段，而代謝減重市場(chǎng)也在“神藥”司美格魯肽的帶動(dòng)下快速升溫。

2020年8月，由左玉星創(chuàng)立的杭州糖吉醫(yī)療科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“糖吉醫(yī)療”），其自主研發(fā)的醫(yī)療器械“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序，被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定為三類創(chuàng)新醫(yī)療器械。目前已在國(guó)內(nèi)多家臨床中心醫(yī)院完成減重適應(yīng)癥前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出甚于藥物的顯著減重效果以及對(duì)糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病的療效，預(yù)計(jì)今年獲批后將成為國(guó)內(nèi)首款獲批的用于臨床的內(nèi)鏡介入治療肥胖和代謝疾病的產(chǎn)品和唯一的腸道介入器械。

伴隨這款創(chuàng)新醫(yī)療器械走入上市最后沖刺階段，糖吉醫(yī)療也在不斷獲得資本加注支持。醫(yī)藥魔方InvestGo醫(yī)療健康投融資數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，糖吉醫(yī)療已經(jīng)完成了多輪融資，投資方包括杭州比鄰星，朗瑪峰創(chuàng)投，鼎心資本，BV百度風(fēng)投，拓金資本，無(wú)錫國(guó)聯(lián)，新毅資本，成都科創(chuàng)等。

盡管踩在了代謝減重市場(chǎng)的風(fēng)口之上，但糖吉醫(yī)療并不是追逐熱點(diǎn)而創(chuàng)立的企業(yè)。

早在2016年，左玉星便已經(jīng)創(chuàng)立了糖吉醫(yī)療。彼時(shí)，政策改革剛剛落地，無(wú)論是產(chǎn)業(yè)還是資本更關(guān)注的仍是產(chǎn)品的市場(chǎng)營(yíng)銷和商業(yè)化，研發(fā)創(chuàng)新剛剛開(kāi)始被重視，而一家中國(guó)本土公司做一款原創(chuàng)醫(yī)療器械無(wú)論從研發(fā)本身還是融資而言，對(duì)于當(dāng)時(shí)中國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和創(chuàng)投圈而言都可謂“天方夜譚”。創(chuàng)業(yè)過(guò)程中遭遇的困難與挑戰(zhàn)不斷，在產(chǎn)品研發(fā)早期，左玉星甚至作為第一例人體受試者親身使用過(guò)“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”，獲得了作為一名患者直觀的體驗(yàn)，并收集到非常多的人體數(shù)據(jù)，為后期改進(jìn)二三代產(chǎn)品研發(fā)奠定了臨床基礎(chǔ)。

支撐左玉星在那個(gè)創(chuàng)新尚不受重視的年代創(chuàng)立糖吉醫(yī)療，并親身試“械”堅(jiān)持自主研發(fā)創(chuàng)新減重療法至今的信念，一方面是在跨國(guó)醫(yī)療器械公司從事市場(chǎng)工作對(duì)于減重代謝市場(chǎng)潛力深刻和明確的洞察，更重要的是在于左玉星曾經(jīng)作為一名消化內(nèi)科醫(yī)生從業(yè)7年，對(duì)于醫(yī)學(xué)原理本身的執(zhí)著與熱情。

糖吉醫(yī)療創(chuàng)始人左玉星

在接受醫(yī)藥魔方Invest專訪期間，左玉星開(kāi)宗明義并貫穿采訪始終所講的是支撐糖吉醫(yī)療創(chuàng)新研發(fā)背后的醫(yī)學(xué)原理，而不是一款兩款的器械產(chǎn)品。

正是這一“第一性”的醫(yī)學(xué)原理，讓左玉星相信，在GLP-1減肥藥“白熱化”搶占市場(chǎng)份額的代謝減重市場(chǎng)，糖吉醫(yī)療所研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品不僅能夠占據(jù)一席之地，更有機(jī)會(huì)開(kāi)啟超越減肥之外，糖尿病、脂肪肝、多囊卵巢綜合征治療等領(lǐng)域更大的市場(chǎng)圖景。

那其實(shí)本身只是一次學(xué)術(shù)會(huì)議之后，跟一位美國(guó)泌尿?qū)＜业娘埡箝e聊，但對(duì)左玉星當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)觀念所帶來(lái)的顛覆和刺激，他至今記憶猶新。

“我當(dāng)時(shí)只是隨口一問(wèn)，問(wèn)他美國(guó)怎么治療糖尿病。他說(shuō)美國(guó)可以做手術(shù)治，我一聽(tīng)就傻了——糖尿病能治了？當(dāng)時(shí)我們教科書上寫得很清楚，糖尿病病因不明、不可治愈、終身服藥。“左玉星說(shuō)道。

但隨即，這位美國(guó)泌尿?qū)＜医o左玉星所解釋的醫(yī)學(xué)原理，不僅使得左玉星對(duì)這種新興療法有了相當(dāng)?shù)牧私猓@得了爾后創(chuàng)立糖吉醫(yī)療研發(fā)創(chuàng)新器械的關(guān)鍵啟發(fā)。

“這位專家給我畫了胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的圖解釋，我一看就明白了，原來(lái)糖尿病的病因是在腸道。“左玉星補(bǔ)充說(shuō)到，“他跟我講解說(shuō)，胃轉(zhuǎn)流手術(shù)雖然是在胃部開(kāi)刀，但絕不是切胃產(chǎn)生的效果，其實(shí)是腸道轉(zhuǎn)流起到治療糖尿病的作用，雖然具體的科學(xué)原理并不明確，但臨床上的效果卻是立竿見(jiàn)影。”

正是這一科學(xué)層面尚不明確但醫(yī)學(xué)上已經(jīng)有明顯效果的原理給了左玉星靈感，如果在腸道內(nèi)植入一根管子干預(yù)腸道，或許是比胃轉(zhuǎn)流手術(shù)更優(yōu)的解決方案，而這一產(chǎn)品一旦落地，不僅能夠治療肥胖患者，更可能給大量的糖尿病患者帶來(lái)終身獲益。這為糖吉醫(yī)療創(chuàng)立埋下了關(guān)鍵的種子。

2010年，左玉星開(kāi)始一心撲在原理上能夠治療糖尿病的“管子”上。左玉星的設(shè)想是，胃轉(zhuǎn)流手術(shù)的原理是改變食物在胃腸道的流經(jīng)途徑，使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)提前進(jìn)入腸道遠(yuǎn)端，減少小腸對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分的吸收的同時(shí)促進(jìn)GLP-1受體分泌，減少胰島細(xì)胞凋亡并使其增殖，從而起到恢復(fù)胰島功能、減重、治療糖尿病和脂肪肝等代謝疾病的療效；如果以同樣的原理，以微創(chuàng)介入的方式通過(guò)胃鏡在十二指腸及空腸上段置入一個(gè)套管，即可隔離食糜和腸壁，并將食物導(dǎo)流到空腸遠(yuǎn)端，置入后3個(gè)月再取出，也能達(dá)到相同或者更優(yōu)的治療效果。況且相較于手術(shù)，這種方法創(chuàng)傷很小，更加安全，操作更簡(jiǎn)單，患者也更容易接受。

然而，走在時(shí)代前面的他，注定要面對(duì)很多困難。

更重要的是，在那個(gè)年代，做創(chuàng)新缺乏政策支持，風(fēng)險(xiǎn)高，成本也高，吃力不討好；即便是2015年藥械新政出臺(tái)后，左玉星也還在面對(duì)國(guó)內(nèi)投資者的質(zhì)疑：“我們之前一輪輪的融資，絕大多數(shù)投資方是看不懂的，那時(shí)候大家的邏輯是投國(guó)產(chǎn)替代，真正看到我們做原創(chuàng)產(chǎn)品，他們往往不相信，或者認(rèn)為不成功的概率更大，也就沒(méi)有做這方面的知識(shí)儲(chǔ)備和準(zhǔn)備。”

不過(guò)，最大的挑戰(zhàn)還是來(lái)自于創(chuàng)新本身。左玉星感嘆道：“原創(chuàng)產(chǎn)品沒(méi)有辦法借鑒，所有的數(shù)據(jù)都是我們一點(diǎn)點(diǎn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)中不斷探索、不斷試錯(cuò)得到的。這本身是個(gè)很難的過(guò)程。”

看起來(lái)簡(jiǎn)單的“放個(gè)管子就行”，左玉星實(shí)際上用了六年時(shí)間才研發(fā)出來(lái)。在那段時(shí)間里，他屢試屢錯(cuò)、屢錯(cuò)屢試，是對(duì)產(chǎn)品原理的深度理解和篤信支撐著他不斷探索前行，最終成就了他“源頭創(chuàng)新”的魄力和實(shí)力。

左玉星研發(fā)胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)的最初幾年，并不知道美國(guó)也有一家企業(yè)正在研發(fā)同類產(chǎn)品，且該產(chǎn)品因?yàn)?.5%的受試患者發(fā)生肝膿腫已于2015年停止研究。他回憶道：“我們找投資方的時(shí)候，才知道還有這家公司的存在。而他們投我們的時(shí)候，一定會(huì)問(wèn)，你們有沒(méi)有考慮過(guò)有可能會(huì)發(fā)生感染，會(huì)在哪里感染。”

盡管不曾了解這個(gè)“競(jìng)品”的情況，不過(guò)，因?yàn)楫a(chǎn)品研發(fā)的核心是基于對(duì)醫(yī)學(xué)原理的洞察，而非簡(jiǎn)單地模仿市場(chǎng)中的產(chǎn)品，所以左玉星早在研發(fā)之初就考慮到了感染的問(wèn)題：“我是消化科醫(yī)生，后來(lái)做醫(yī)療器械銷售，尤其是胃鏡方面的銷售做了接近20年，我很清楚，在胃腸道放置套管之后，食物向下流動(dòng)的速度肯定會(huì)減慢，會(huì)給細(xì)菌滋生的機(jī)會(huì)，所以在設(shè)計(jì)之初就考慮并避免了這個(gè)問(wèn)題。這也是后來(lái)投資方不斷投資我們的原因。我們目前所有臨床試驗(yàn)，沒(méi)有一例發(fā)生感染。”

甚至，在人體實(shí)驗(yàn)的節(jié)骨眼上，左玉星自告奮勇成為第一例人體受試者。如果說(shuō)之前的研發(fā)，左玉星是“大膽假設(shè)、小心論證”，這個(gè)決定則彰顯出他基于原理審慎設(shè)計(jì)和研發(fā)后，對(duì)產(chǎn)品安全性的絕對(duì)自信。

左玉星沒(méi)有強(qiáng)調(diào)自己做第一例受試者的心路歷程，而是直接談到了試驗(yàn)過(guò)程：“當(dāng)時(shí)我作為第一例人體受試者，親身體會(huì)了我們“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”的尺寸、規(guī)格等是否合適，以及深度地感受到了作為一名患者是怎樣的體驗(yàn)。這次試驗(yàn)收集到了非常多的人體數(shù)據(jù)。”

勇于試錯(cuò)——不論是左玉星自己，還是他一手建立起的企業(yè)，都以此為創(chuàng)新標(biāo)準(zhǔn)。“我們招人才的標(biāo)準(zhǔn)就是要敢想敢做。你做得越錯(cuò)，我們?cè)綒g迎，越鼓勵(lì)，因?yàn)殄e(cuò)得越多，離成功就越近。當(dāng)然，既要承擔(dān)錯(cuò)的心理壓力，還要想到解決的辦法。從企業(yè)的角度來(lái)說(shuō)，要有包容性，要能容錯(cuò)，還要有配套的激勵(lì)機(jī)制，鼓勵(lì)不斷的試錯(cuò)和積累。”

在這樣的理念下，左玉星帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果一次次優(yōu)化支架、控制位移，同時(shí)調(diào)整膜管的直徑、材料、孔徑設(shè)計(jì)等物理參數(shù)，確保支架系統(tǒng)植入人體后不位移、抗腐蝕、抗疲勞，且膜管在植入期間能夠抗感染且保持通暢。

糖吉胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)

在調(diào)整的過(guò)程中，臨床試驗(yàn)中一位受試者的變化讓左玉星印象深刻，更加堅(jiān)定了他對(duì)產(chǎn)品在療效上的信心：“有一位女性肥胖患者，在置入之前停經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了，置入支架一個(gè)月，由于支架位移只能提前取出。但是僅僅這一個(gè)月的治療，她的月經(jīng)就恢復(fù)了，同時(shí)腋下黑斑也在減退，這是胰島素抵抗和皮下脂肪形成的黑棘皮病，說(shuō)明她的胰島素抵抗也在減弱。”

令左玉星欣慰的是，歷經(jīng)嚴(yán)格把關(guān)和多次改進(jìn)才定型的胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)，最終在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出極好的療效。

2019年糖吉醫(yī)療與浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院共同申報(bào)審批通過(guò)的“浙江省級(jí)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目”——內(nèi)分泌與代謝性疾病診治新技術(shù)研究-胃轉(zhuǎn)流支架置入治療肥胖型非酒精性脂肪性肝病的臨床研究，順利完成結(jié)題。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，3個(gè)月的置入治療后，所有完成的患者都表現(xiàn)出健康的體重減輕，相對(duì)于基線的體重變化為-8.0±3.6 kg（P < 0.001），相當(dāng)于總體重的 8.9±4.0%；在6個(gè)月時(shí)，腰圍、臀圍、脂肪量和體脂百分比等人體測(cè)量參數(shù)的降低仍然顯著。

更重要的是，臨床試驗(yàn)不僅顯示顯著的減肥效果（BMI-4.3kg/m2，95%CI?4.9至?3.7），患者的肝脂肪變性、肝酶、胰島素抵抗和代謝參數(shù)也有所改善，這提示“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”在治療肥胖伴發(fā)癥如糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病同樣具有療效。

也是基于胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)背后的醫(yī)學(xué)原理，左玉星認(rèn)為胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)有補(bǔ)充甚至超越目前大熱的GLP-1減肥藥物的可能性。

“現(xiàn)在減重的方法就是管住嘴、邁開(kāi)腿。管住嘴就是減少攝入，邁開(kāi)腿就是多運(yùn)動(dòng)。從原理上看，胃內(nèi)球囊就是減少攝入，GLP-1藥物根本上也是這個(gè)原理，只是它是用化學(xué)方法，通過(guò)作用于中樞神經(jīng)和（或）胃上，從而控制食欲，減慢胃的蠕動(dòng)。”一談起產(chǎn)品，左玉星神采奕奕地從原理分類解讀，“很多人忽視了一點(diǎn)，管住嘴和邁開(kāi)腿中間還有一環(huán)：減少吸收。奧利司他這類藥就是這個(gè)原理，抑制腸道對(duì)油脂的吸收，但后來(lái)也退市了。為什么？油脂高了會(huì)造成慢性病，但低了就會(huì)造成心血管疾病急性發(fā)作，這跟糖尿病是一個(gè)道理，血糖高了是糖尿病，是慢性病，但血糖低了是低血糖，當(dāng)下就致命。人體最重要的營(yíng)養(yǎng)素就是糖和脂肪，高了是慢性病，低了危害更大，就是這個(gè)邏輯。”

“各類藥物、以及我們所提到的‘管住嘴邁開(kāi)腿’等方法對(duì)于肥胖的治療效果需要在較長(zhǎng)時(shí)間后才能體現(xiàn)，也就是說(shuō)，只有在一個(gè)人成功減重之后，才會(huì)看到高血壓、高血脂、高血糖、打呼嚕、月經(jīng)失調(diào)等癥狀的改善。而胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)通過(guò)在腸道內(nèi)減少吸收的方式，在患者治療過(guò)程中，上述癥狀以及體重的改善就會(huì)同時(shí)出現(xiàn)。” 左玉星補(bǔ)充解釋道，“我們的胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)拿下糖尿病適應(yīng)癥之后，對(duì)于肥胖糖尿病患者來(lái)說(shuō)，是選擇終身服藥，還是選擇一個(gè)可能可以逆轉(zhuǎn)的方式呢，這樣來(lái)看，我們的產(chǎn)品優(yōu)先級(jí)有很大可能是排在藥物之前的。”

如今，糖吉胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)即將從臨床試驗(yàn)階段正式走向上市。左玉星透露，下一步糖吉不僅將在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)肥胖并發(fā)NASH和糖尿病臨床試驗(yàn)，還將在歐洲啟動(dòng)小樣本驗(yàn)證試驗(yàn)，推進(jìn)胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)在減重和NASH兩個(gè)適應(yīng)癥上全球范圍內(nèi)的應(yīng)用與發(fā)展。

曾經(jīng)是醫(yī)生的左玉星非常清楚，沒(méi)有哪一種治療方案能“包打天下”。“醫(yī)生一定是需要更多的治療方案，形成組合。”他說(shuō)道。不過(guò)，好的醫(yī)療創(chuàng)新不僅能作為補(bǔ)充解決臨床未滿足需求，更有可能成為改變、升級(jí)現(xiàn)有臨床實(shí)踐中的組合方案。

實(shí)際上，我國(guó)2021年出臺(tái)的《緩解2型糖尿病中國(guó)專家共識(shí)》中，已經(jīng)把代謝手術(shù)（推薦用于BMI≥32.5 kg/m2的2型糖尿病患者）同強(qiáng)化生活方式干預(yù)列為證據(jù)級(jí)別1，推薦級(jí)別A，而減重藥物（奧利司他）、非胰島素降糖藥物（GLP-1受體激動(dòng)劑及其聯(lián)合方案）和胰島素證據(jù)級(jí)別為2a，推薦級(jí)別為B。

可以想到，當(dāng)傳統(tǒng)減重術(shù)式成為肥胖及代謝疾病的一線治療方案，胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)這樣操作簡(jiǎn)單、安全性高、創(chuàng)傷更小的方法，更有望開(kāi)拓出一片藍(lán)海。

左玉星算了筆賬：“就目前我國(guó)的情況，如果一個(gè)醫(yī)生一天接診10個(gè)肥胖患者，最終真正做手術(shù)的可能只有1個(gè)，那內(nèi)鏡減重其實(shí)是面向這9個(gè)沒(méi)有做手術(shù)的人的補(bǔ)充方案。僅從外科來(lái)看，去年中國(guó)減重手術(shù)大概有25,000多例（美國(guó)同期有30萬(wàn)例），預(yù)計(jì)到2025年會(huì)增長(zhǎng)至5~6萬(wàn)例，按照比例來(lái)算，那也就是說(shuō)還有45~50萬(wàn)的患者有未被滿足的需求。這是一個(gè)看得見(jiàn)的市場(chǎng)。”

另外，基于產(chǎn)品組合的思路，在成功研發(fā)胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)后，左玉星根據(jù)作用原理和細(xì)分市場(chǎng)需求另外擴(kuò)充出兩大產(chǎn)品線：包括胃內(nèi)球囊產(chǎn)品線和吸水凝膠產(chǎn)品線。其中，吸水凝膠產(chǎn)品線進(jìn)一步細(xì)分為三類口服器械膠囊以及功能性食品的相關(guān)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。

在左玉星的設(shè)計(jì)中，這三個(gè)產(chǎn)品線各有其應(yīng)用場(chǎng)景，同時(shí)也能形成各種產(chǎn)品組合，提供綜合性解決方案：“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)主要用于中重度的、尤其是伴有代謝疾病的患者，而吸水凝膠產(chǎn)品線主要面向輕度肥人群。吸水凝膠膠囊是餐前服用，進(jìn)入消化道后崩裂膨脹，抑制吸收，最后自然排除，較藥物安全性更高，對(duì)于不想進(jìn)行手術(shù)的患者就是個(gè)很好的嘗試；目前吸水凝膠已經(jīng)如期完成規(guī)劃的首批患者的入組，這也標(biāo)志著該項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入了下一階段，為進(jìn)一步推進(jìn)臨床試驗(yàn)和驗(yàn)證其有效性奠定了基礎(chǔ)。而吸水凝膠在功能性食品領(lǐng)域的應(yīng)用場(chǎng)景會(huì)更廣，既可以用于減重成功患者的日常鞏固，也可以用于醫(yī)美和消費(fèi)市場(chǎng)。”

如今，在產(chǎn)品和公司走向商業(yè)化之際，左玉星也沒(méi)有停止思考，他還有更遠(yuǎn)大的野心：“未來(lái)希望能和醫(yī)生、科學(xué)家們進(jìn)一步合作，從代謝組學(xué)、基因、病毒載體等層面展開(kāi)研究，共同探索胃腸道中可能存在的其他與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)；現(xiàn)在我們已經(jīng)和全國(guó)40多家一流醫(yī)院開(kāi)展合作，希望以后能繼續(xù)和中國(guó)乃至全球致力于探索代謝疾病病因的科學(xué)家一起探索。”

左玉星仍然是十余年前的“原理狂熱者”。如今，他將公司定位于技術(shù)公司而非單純的醫(yī)療器械公司，打算以長(zhǎng)期積累的臨床病患數(shù)據(jù)和領(lǐng)域認(rèn)知對(duì)腸道以及代謝疾病的病因進(jìn)行系統(tǒng)研究。“我們可能是國(guó)內(nèi)唯一一家能對(duì)胃腸道治療代謝疾病進(jìn)行探索、研究的公司。”左玉星如是說(shuō)。