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糖尿病:過去、現(xiàn)在和未來(三):胰島素和糖尿病

欄目:科普之窗 發(fā)布時間:2018-09-14

咱們書接上回。
  相信大家已經(jīng)看到了胰島素系統(tǒng)這套血糖減壓閥是如何精妙工作的。也正是這套系統(tǒng),保證了從蒼蠅到人類的萬千生靈能夠很好的維持自身能量的穩(wěn)定供應(yīng)。

  那么隨之而來的問題就是:
  這套歷經(jīng)億萬年錘煉、看起來天衣無縫的系統(tǒng),又是怎么和糖尿病這種疾病扯上關(guān)系的?而且一扯,就是一種七八個人就有一人中招的常見疾病?這傳說中的“進化”,它到底靠譜么?

  人類對糖尿病最早的記載
  咱們首先稍微扯扯糖尿病。
  雖然人人都說糖尿病是“富貴病”,而糖尿病的發(fā)病率攀升,看起來確實也和工業(yè)革命、食品工業(yè)的發(fā)展和人均收入水平相關(guān),但糖尿病其實是一種非常古老的疾病。人類對糖尿病的文字記載,甚至可以追溯到人類文明的幼年時期。
  公元1874年,古埃及學(xué)家Georg Ebers發(fā)現(xiàn)了一本寫在紙莎草上的古埃及醫(yī)書,經(jīng)考證該書創(chuàng)作于公元前1500年前后,Ebers如獲至寶并迅速將其翻譯出版。這本書從此便以埃伯斯氏古醫(yī)書(Ebers Papyrus)之名流傳于世。在這本書中記載了一種癥狀為“多飲多尿”的疾病癥狀,甚至還記載了利用谷物、水果和甜酒對此進行治療的過程。據(jù)信,這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最早的關(guān)于糖尿病的文字記載。
  全書共110卷,約20米長。書中記載了大量疾病癥狀(包括癌癥、糖尿病和精神疾病)的描述、以及混合了巫術(shù)和草藥使用的治療方案。該書現(xiàn)存德國萊比錫大學(xué)博物館。

  而差不多在同時期,古印度的醫(yī)生們也注意到有一些病人的尿液會吸引大量的螞蟻和蒼蠅,而這正是尿液中含糖量高的標(biāo)志。在古代中國,最遲在兩千年前的東漢時期,人們已經(jīng)用“消渴癥”來描述糖尿病癥狀。隋代的《古今錄驗方》中也記載了“小便至甜”的觀察。甚至藥王孫思邈甚至在唐代已經(jīng)第一次提出糖尿病的運動和 飲食療法,建議少吃面食,多運動,這甚至和當(dāng)下醫(yī)生們對糖尿病患者的建議不謀而合。

  而就像我們熟知的大多數(shù)重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)一樣,古代世界里關(guān)于糖尿病最詳盡的報道來自于古希臘人。
  卡帕多細亞的阿萊泰烏斯(Aretaeus of Cappadocia),公元2世紀(jì)前后的古希臘醫(yī)生,在書中如此描述糖尿病人的癥狀,至今讀來,如在眼前:
  “糖尿病是一種可怕的痛苦疾病…肉身和骨頭被不停的融化變成尿液排出。(病人的)生命是短暫的、令人不快的和痛苦的…難以抑制的口渴、大量飲水和排尿、五臟六腑都被烤干了…病人受惡心、煩躁和干渴的折磨…并會在短時間內(nèi)死去。”
  而在希臘羅馬的榮光暗淡之后,先人的智慧被埋藏在中世紀(jì)的黑暗中長達千年,直到文藝復(fù)興。
  阿萊泰烏斯的報道在16世紀(jì)被重新發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代糖尿病的英文名(diabetes mellitus)也在16世紀(jì)被最終確定。順便說一句,這兩個詞diabetes和mellitus分別代表“多尿”和“甜”。可以說,把這個英文名翻譯成糖尿病其實有點以偏概全,僅僅凸顯了mellitus代表的“糖尿”的含義,卻把“多尿”這個含義給弄沒了,可談不上信達雅啊。

  兩種糖尿病
  好了,掰扯了半天歷史,主要還是要引出咱們的話題:精密的血糖調(diào)節(jié)系統(tǒng),是怎么和上面說的這種多尿、糖尿、痛苦而且要命的疾病扯上關(guān)系的呢?
  如果一個高壓鍋出了故障,生生把一個煮飯神器變成了定時炸彈,那么減壓系統(tǒng)可能是出了什么毛病呢?
  請大家回憶一下我們描述的高壓鍋減壓的原理:一個壓力監(jiān)測系統(tǒng)(監(jiān)測器),一個壓力降低系統(tǒng)(反應(yīng)器)。
  可以想象,兩個系統(tǒng)中,無論哪一個出了故障,可能都會導(dǎo)致鍋內(nèi)壓力的異常升高,最終把鍋變成炸彈。
  相似的,讀者們可以想象,我們的血糖減壓系統(tǒng)如果出了這兩個方面的故障,也會導(dǎo)致血糖的異常增高。
  先說這個監(jiān)測器吧。
  咱們說過,“血糖升高-胰島素”分泌這套系統(tǒng)就是我們身體里天然存在的血糖監(jiān)測器。如果這套系統(tǒng)出了故障,比如說,如果我們胰腺里的貝塔細胞不知因為什么原因大量死亡,從而極大地擾亂了胰島素的正常合成與分泌,因此不管血糖如何飆高,胰島素分泌總是很低甚至沒有。那么,這套血糖監(jiān)測系統(tǒng)就失去了靈敏監(jiān)測的機能了。而隨之帶來的后果,自然就是血糖的異常升高了。
  再說說這個反應(yīng)器吧。
  咱們也說過,胰島素能夠打開肌肉和肝臟細胞上的葡萄糖通道,把血液中的葡萄糖大量收入細胞內(nèi),并變成糖原儲藏起來。如果這套系統(tǒng)出了故障,比如說,如果我們的肌肉和肝臟細胞因為某種原因不再聽胰島素的指揮,不管來多少胰島素分子喊“芝麻開門”,都拒絕打開GLUT4通道讓葡萄糖分子進來,那么就像高壓鍋的小導(dǎo)管被堵塞,就算穩(wěn)壓閥被抬起也放不出多余的高壓蒸汽。而隨之而來的后果一模一樣:還是氣壓、或者是血糖的異常升高。
  不知道讀者們明白了沒有,簡單來說,減壓閥系統(tǒng)上的監(jiān)測器或者反應(yīng)器兩者缺一不可,哪一個出了問題都會徹底破壞掉減壓閥的機能。這就是高壓鍋變炸彈,哦不,是糖尿病的最根本的發(fā)病機理了。
  事實上,這也就是為讀者們熟知的所謂“一型糖尿病”和“二型糖尿病”的基本面貌了(當(dāng)然,實際上糖尿病不僅僅是一二型這么兩種,例如還有并不罕見的孕期糖尿病等等。不過為了講故事的方便,我們這里只專注介紹這兩種最主要的糖尿病類型)。



  一型糖尿病
  監(jiān)測器失靈的糖尿病就是一型糖尿病,這是一種較為小眾的糖尿病,據(jù)估算可能僅占到所有糖尿病人的5-10%。
  直到今天人們?nèi)圆煌耆宄恍吞悄虿〉陌l(fā)病機理,只是能夠確定這種疾病應(yīng)該是先天遺傳因素和后天環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。我們目前所知的是,一型糖尿病應(yīng)該是一種自身免疫疾病。
  也就是說,因為某種未知的因素,人體的免疫細胞,本應(yīng)積極攻擊侵入身體的各種外來病原體的守衛(wèi)者,突然開始瘋狂攻擊專門合成胰島素的貝塔細胞,并將它們一一殺死。讀者們可能從不少電視劇里已經(jīng)看得到一型糖尿病患者的生活(比如《下一站幸福》里的小樂):必須極端注意飲食和生活方式,每天幾次的血糖監(jiān)測以及胰島素注射更是必不可少。
  不知道讀者們有沒有意識到,電視劇里的一型糖尿病患者往往是兒童,這一點倒是有科學(xué)支持的。一型糖尿病往往在患者幼年時期就已經(jīng)發(fā)病,因此一度也被稱為“幼年糖尿病”。咱們在后文還會反復(fù)提到這種疾病。

  一型糖尿病的發(fā)病機理

  簡單來說可以理解成,我們身體里負責(zé)分泌胰島素的貝塔細胞被我們自身的免疫細胞殺死,導(dǎo)致負責(zé)血糖靈敏監(jiān)測的系統(tǒng)出了問題。

  二型糖尿病
  而反應(yīng)器失靈的糖尿病就是二型糖尿病,占到糖尿病人的絕大多數(shù)。這種反應(yīng)器失靈的癥狀臨床上有時候也可以用“胰島素抵抗”(insulin resistance)來描述。
  簡單來說,雖然貝塔細胞產(chǎn)生胰島素的機制總體而言還算OK,但是肌肉和肝臟細胞卻失去了對胰島素的響應(yīng)。這背后的機制其實我們了解的也并不清楚,但是這里不妨帶領(lǐng)讀者們展開一下腦補(啊不,是想象)。
  我們已經(jīng)知道,“胰島素升高-糖原合成”是一個有許多步驟的過程:
  胰島素要找到細胞表面的胰島素受體蛋白,要激活一系列的細胞內(nèi)化學(xué)反應(yīng),要增加和激活細胞表面的葡萄糖“大門”GLUT4,要把進入細胞的葡萄糖合成糖原...
  這里面任何一個步驟的失調(diào)都有可能帶來胰島素抵抗:胰島素受體太少啦?GLUT4大門怎么叫都叫不開?糖原合成受到干擾?等等等等。我們在這里就不過分展開了。值得注意的是,和一型糖尿病不同,二型糖尿病與身體的整體代謝狀況有明顯的流行病學(xué)聯(lián)系:年齡增加、肥胖、缺乏運動、高血壓和高血脂。與之對應(yīng),對二型糖尿病的治療方案也包括了生活方式改變到藥物治療在內(nèi)的諸多要素。而且在多數(shù)非危急情況下,治療二型糖尿病并不需要注射胰島素:因為人家是反應(yīng)器失靈,產(chǎn)生胰島素的監(jiān)測器是比較正常的嘛!

  二型糖尿病的發(fā)病機理

  在正常條件下,胰島素進入血液后,可以打開肌肉與肝臟細胞上葡萄糖通道GLUT4的大門,使得葡萄糖分子可以迅速進入這些細胞變成糖原。而在二型糖尿病中,胰島素雖然仍能進入血液,但是卻無法激活和打開葡萄糖通道,從而使得大量葡萄糖繼續(xù)滯留在血管中。

  無論是哪種類型的糖尿病,都帶給患者巨大的痛苦,那么高血糖究竟存在哪些危害呢?
  敬請期待下文糖尿病:過去、現(xiàn)在和未來(四):高血糖的后果。為大家講述,糖尿病患者在承受著怎樣的痛苦,又有哪些并發(fā)癥危險呢?

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