現(xiàn)如今,肥胖不僅僅是愛美之人的心頭恨,更是人人提防的“健康殺手”。衡量肥胖的最簡單的是體重指數(shù) (BMI),由一個(gè)人的身高和體重決定,從整體上反映脂肪的過度積累。但越來越多的研究顯示,比體重指數(shù)更嚴(yán)重的是脂肪的局部積累,尤其是蓄積在內(nèi)臟器官周圍形成腹型肥胖(也就是大肚子肥胖),更大預(yù)示著糟糕的糖調(diào)節(jié)及代謝情況,因而對大肚子肥胖者來說測量腰圍和計(jì)算腰臀比(WHR)更適合,或采用MRI、CT、雙能X線吸收測量法(DXA)等對內(nèi)臟脂肪進(jìn)行定量評價(jià)。不同類型的肥胖對2型糖尿病發(fā)病機(jī)制以及糖尿病腎病的影響是否存在差異,國內(nèi)兩個(gè)不同研究團(tuán)隊(duì)對此進(jìn)行了研究。
2016年11月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院發(fā)表在International Journal of Obesity 上的成果揭示了全身肥胖和腹型肥胖到底通過怎樣的方式影響糖代謝及糖調(diào)節(jié),最終引發(fā)2型糖尿病發(fā)生。他們系統(tǒng)性地篩選并檢測既往全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide analysis studies, GWAS)報(bào)道或驗(yàn)證的32個(gè)與東亞人群BMI相關(guān)的遺傳位點(diǎn)和13個(gè)與東亞人群腰臀比相關(guān)的遺傳位點(diǎn),分別計(jì)算可以代表全身肥胖和中心性肥胖的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分(genetic risk score, GRS)。通過應(yīng)用孟德爾隨機(jī)化分析方法,有效鑒別了兩種肥胖類型對胰島素分泌和敏感性的不同影響并做出因果推斷。研究提示全身肥胖主要影響胰島素分泌能力,即BMI越大的人,胰島素分泌需求越大,動(dòng)員分泌胰島素越多;而中心性肥胖主要影響胰島素敏感性,意味著腰臀比越大的人,有效發(fā)揮降糖作用的胰島素不增反降。
兩種肥胖類型除了對胰島素分泌和敏感性的影響存在差異,對動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病慢性并發(fā)癥的影響也不一樣。既往研究表明,糖尿病合并腹型肥胖的患者常伴隨尿蛋白升高及腎功能下降,而糖尿病合并全身肥胖是否增加糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)尚存爭議。
2016年8月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)表在Diabetes Care的研究結(jié)果顯示,在校正腹型肥胖指標(biāo)后,糖尿病腎病與全身肥胖的關(guān)系消失,提示其與全身肥胖的相關(guān)性可能依賴于腹型肥胖。成果來源于兩項(xiàng)臨床研究:一項(xiàng)是大樣本橫斷面研究,共納入1016例符合標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病2型患者,目的是了解不同類型肥胖是否與糖尿病腎病存在相關(guān)性;另一項(xiàng)針對279例基線無糖尿病腎病的糖尿病2型患者進(jìn)行了為期6年的前瞻性隨訪研究,目的是了解不同類型肥胖指標(biāo)越高日后是否腎功能下降越快。兩項(xiàng)研究均基于DXA測定受試者身體成分,指標(biāo)包括全身脂肪百分比、脂肪重量指數(shù),評價(jià)腹型肥胖的指標(biāo)為內(nèi)臟脂肪組織面積。在校正腹型肥胖指標(biāo)后,全身肥胖與糖尿病腎病的關(guān)系消失,故既往橫斷面研究顯示的全身肥胖與糖尿病腎病的相關(guān)性可能依賴于腹型肥胖,并且腹型肥胖指標(biāo)越高,隨著病程發(fā)展越容易出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率下降。而與既往研究一致的是,腹型肥胖與糖尿病腎病的相關(guān)性獨(dú)立于BMI及年齡、糖尿病病程、血壓、血糖、用藥史等這些已知危險(xiǎn)因素。基礎(chǔ)研究表明,腹型肥胖患者更容易出現(xiàn)慢性炎癥、氧化應(yīng)激等病理生理改變,而上述改變則是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。
上述研究提示兩種肥胖類型除了對胰島素分泌和敏感性的影響存在差異外,與全身肥胖相比,腹型肥胖與糖尿病腎病得關(guān)系更為密切。針對腹型肥胖的干預(yù)措施可能成為防治2型糖尿病以及糖尿病腎病的重要手段。
*來源:中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會