引言：

在上一篇中，筆者跟大家分享了十二指腸空腸套管（DJBS）的第二種作用機制——膽汁酸機制，本文著重討論DJBS的第三種作用機制——胃排空機制。目前的研究表明，胃排空機制參與了許多疾病的病理生理過程，胃排空這個靶點已成為人體代謝疾病干預的重要目標之一，正愈來愈受到人們的重視^[1-3]。

在這一機制中， 腸道胰高糖素樣肽-1（GLP-1）、多肽YY（PYY）、胃饑餓素（Ghrelin）等胃腸道激素是關鍵性的調節物質。GLP-1和PYY抑制胃排空和消化液分泌，延遲胃排空，造成“飽腹感”，屬于“厭食”激素；Ghrelin則相反，能刺激胃排空加速，增進食欲，是“開胃”激素。DJBS植入術后，有研究觀察到這些胃腸道激素含量發生了變化，由此可以推測出DJBS術的又一種療效機制。

正文：

胃排空（gastric emptying）是指食物由胃進入十二指腸的過程。進食后，胃排空速率常常與胃內容物的形態（固體或液體）和營養組成有關：例如糖類食物，所需要排空的時間1個小時到2個小時；蛋白質類食物，需要2個小時到3個小時；而脂肪類則可能需要5到6個小時。從食物狀態來說，固體食物的排空速度比液體要慢，大塊的食物排空速度比切碎的、顆粒小的要慢。此外，胃內容物作為擴張胃的機械刺激，通過壁內神經反射或迷走-迷走神經反射，促進胃的排空。

一般來說，食物由胃排空的速率與留在胃內作物量的平方根成正比。胃排空速率過快易導致餐后血糖波動，并可能引起糖耐量受損，甚至糖尿病，抑制胃排空可延緩食物中的葡萄糖吸收，降低餐后血糖峰值，從而有助于糖尿病患者的餐后血糖管理。而胃腸道激素對胃排空速率的調節起著至關重要的作用，主要起作用的代表性激素便是GLP-1、PYY、Ghrelin等，其相互作用可反饋性抑制胃排空并增強餐后飽腹感。

GLP-1，在本系列文章第一篇就作了重點介紹，主要由位于空腸、回腸和結腸的 L 細胞產生，可通過多種方式調節葡萄糖穩態，包括增強胰島素的分泌、提高胰島素敏感性和外周葡萄糖處置，抑制胃排空以及抑制胰高血糖素分泌。

PYY，主要由遠端腸道L細胞以內分泌和旁分泌兩種方式分泌，食物攝取（特別是脂肪類）能刺激PYY的分泌。研究發現，在消化道、胰腺和中樞神經系統中至少有五種不同的GPCR家族的Y受體亞型(Y1、 Y2、 Y4、 Y5、Y6)均為PYY的受體。PYY的主要生理功能是抑制食欲，抑制胃排空和分泌，抑制腸道運動和電解質、胰腺分泌。

Ghrelin，主要由人胃底部的P/D1細胞和胰腺的ε細胞產生，刺激饑餓感的產生。通常在飯前或者空腹情況下會產生和分泌該激素，所以飯前Ghrelin水平升高，而飯后迅速下降。它被認為是由脂肪組織產生的瘦素的對應反激素，當其含量增高時誘導進食。如果對Ghrelin的分泌予以控制，就可以實現抑制食欲的目的，從而減少攝入量，減輕體重。

研究者發現，在Roux-en-Y胃旁路術（RYGB）手術后，GLP-1、Ghrelin、PYY等胃腸激素都會發生不同程度的變化：患者 GLP-1水平增加的同時，從L細胞分泌的厭食激素PYY的水平也在手術后增加，而Ghrelin水平則降低。這三種激素的含量變化后，可能會充分削弱饑餓感，并抑制胃排空，延長胃排空的時間，從而促進顯著的體重減輕，并進一步改善葡萄糖代謝，對治療肥胖癥以及2型糖尿病起到了重要作用。但RYGB手術過程復雜，侵入性較大，永久性改變腸道生理結構，并存在諸如營養不良、感染等風險，使用仍然受限；為了彌補上述缺點，DJBS應運而生。

DJBS術保留了RYGB手術原理機制，又避免了RYGB術帶來的手術并發癥風險和永久性的腸道生理結構改變，是一種新型、可逆的胃鏡下微創介入手術。DJBS植入術后，同樣在患者術后的觀察中發現GLP-1、PYY 等胃腸道激素的升高（圖1）^[4-5]。由于DJBS與RYGB具有相似作用機制，所以有理由認為是DJBS術后的胃腸道激素變化，延遲了胃排空、增加了飽腹感，從而減低患者食欲，帶來了減重和改善糖代謝等一系列的治療效果。

圖1 DJBS植入術后胃腸道激素變化

注：NGT:糖耐量正常肥胖者 T2D:2型糖尿病肥胖者

目前國外大量的臨床研究顯示，DJBS對2型糖尿病和肥胖癥患者具有積極作用。作為國內較為先進的同類型內鏡下置入裝置，糖吉醫療的“胃轉流支架系統”（圖2）在臨床上的表現同樣令人期待。

圖2 | “胃轉流支架系統”資料

與以往 DJBS 不同的是，“胃轉流支架系統”在充分研究原研DJBS器械的基礎上做了大量的工藝和材料的改進，并進行了充分的臨床安全試驗。在保證療效的前提下，減少了介入術并發癥的發生率，提升了操作的安全性、可靠性。

據悉，這項新技術目前國內尚無同類產品上市，并且已經開啟面向肥胖癥、非酒精性脂肪性肝病等代謝性疾病的臨床試驗，早期試驗成果顯示，受試者在置入產品 3 個月后，額外體重、糖化血紅蛋白、肝臟硬度等代謝性疾病指標均得到顯著下降，這與 DJBS 相關臨床試驗所呈現的研究結論一致。可以預見，“胃轉流支架系統”的上市將會為臨床醫生提供一個新的選擇，也為廣大糖尿病患者帶來更多獲益希望。

下一期，筆者將對 DJBS 的機制的其他研究方向進行解讀，敬請期待。

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