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加強(qiáng)2型糖尿病新伴發(fā)癥的研究,構(gòu)建疾病防治的新理論體系

欄目:科普之窗 發(fā)布時(shí)間:2019-10-24

 T2DM是一種以高血糖為突出表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病的集合體。T2DM的經(jīng)典并發(fā)癥為與高血糖有特異性相關(guān)的糖尿病微血管病變(DR、DN、DPN)。前瞻性、隨機(jī)分組、對(duì)照研究---DCCT、UKPDS和kumamot研究結(jié)果證明,嚴(yán)格控制血糖可顯著改善糖尿病微血管病變的預(yù)后。一些大血管病變,如中風(fēng)、冠心病、外周血管病變雖然與高血糖之間存在著非特異相關(guān)性的關(guān)系,但這些疾病在T2DM患者中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)卻明顯高于非糖尿病患者。多個(gè)前瞻性、隨機(jī)分組、對(duì)照研究的研究結(jié)果均未顯示出嚴(yán)格控制血糖對(duì)大血管病變的明顯改善作用。對(duì)上述研究的系統(tǒng)綜述和Meta分析結(jié)果顯示,嚴(yán)格的血糖控制可減少T2DM患者發(fā)生心梗的風(fēng)險(xiǎn),但不能改善死亡的結(jié)局[1]。雖然高血壓、血脂異常、肥胖和MS在糖尿病患者中有更高的患病率且與糖尿病的并發(fā)癥相關(guān),但上述異常并非僅出現(xiàn)在糖尿病患者中且其與高血糖間的因果關(guān)系尚不明確。因此,上述異常也被稱作糖尿病的“伴發(fā)癥”。循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果未證實(shí)減輕體重對(duì)改善T2DM的并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)有明顯改善作用[2],但卻證實(shí),控制T2DM患者血壓和降低膽固醇可減少糖尿病患者的大血管病變和死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。新近完成的對(duì)美國(guó)糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)的評(píng)估報(bào)告顯示,雖然在過(guò)去的20年間,隨著降糖、降壓、降低膽固醇及抗血小板措施的廣泛使用糖尿病患者發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)、截肢和終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)有了明顯下降。但糖尿病患者發(fā)生上述并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)仍然是非糖尿病人群的1.5~10.5倍[6]。流行病學(xué)研究[7]也提示,在校正已知的危險(xiǎn)因素后,糖尿病患者發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)仍然明顯高于非糖尿病患者,這提示,有其他原因與糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥和死亡的“剩余風(fēng)險(xiǎn)”相關(guān)。

  近年來(lái),越來(lái)越多的研究[8]結(jié)果顯示,在患者中非酒精性脂肪性肝病 [7]、阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征[9]和某些癌癥[10]的患病率均高于非糖尿病患者。這些本身與心血管疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)的疾病也許與糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥和死亡的“剩余風(fēng)險(xiǎn)”相關(guān)。因這些疾病與高血糖間的因果關(guān)系尚不明確,我們暫可將其也稱為糖尿病的“伴發(fā)癥”,對(duì)這些逐漸被認(rèn)識(shí)的“新伴發(fā)癥”與T2DM關(guān)系的系統(tǒng)研究不但可以進(jìn)一步提高其自身的病因?qū)W認(rèn)識(shí)和診療水平,也可能進(jìn)一步提高糖尿病患者的生活質(zhì)量和健康結(jié)局。

  流行病學(xué)研究顯示,T2DM患者不但罹患“新伴發(fā)癥”風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,而且伴有T2DM的“新伴發(fā)癥”的臨床結(jié)局也更差。同時(shí),在先發(fā)生了“新伴發(fā)癥”的患者中發(fā)生糖尿病前期和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高。目前,T2DM和“新伴發(fā)癥”在時(shí)相上雙向相關(guān)的機(jī)制尚不明確。干預(yù)糖尿病或“新伴發(fā)癥”是否能改善雙方的臨床結(jié)局尚沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。今后除了需要長(zhǎng)期的前瞻性流行病學(xué)研究進(jìn)一步明確T2DM與“新伴發(fā)癥”相互關(guān)聯(lián)的自然病程外,還需要開(kāi)展更多的基礎(chǔ)研究來(lái)了解它們相互關(guān)聯(lián)的分子機(jī)制以便為臨床診斷和臨床藥物的開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。需要開(kāi)展高質(zhì)量的干預(yù)性研究來(lái)了解在T2DM人群中干預(yù)“新伴發(fā)癥”是否能在當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善該病的臨床結(jié)局。此外,在T2DM并存的情況下也需要重新評(píng)估“新伴發(fā)癥”的現(xiàn)有干預(yù)策略的有效性和安全性,并尋找新的干預(yù)策略。因T2DM是一種越來(lái)越受到重視,且診斷方法簡(jiǎn)便的、常見(jiàn)慢性非傳染性疾病,故隨著人民保健意識(shí)和保健水平的提高,糖尿病的檢出率和就診率也將逐步升高。在臨床工作中應(yīng)出臺(tái)多學(xué)科參與制定的臨床路徑來(lái)利用T2DM患者就診的機(jī)會(huì)來(lái)提高在該人群中“新伴發(fā)癥”的機(jī)會(huì)性檢出率和早期干預(yù)率。

  通過(guò)系統(tǒng)的針對(duì)T2DM和與其相關(guān)伴發(fā)癥相互關(guān)系的基礎(chǔ)和臨床研究,我們將有可能構(gòu)建一個(gè)新的超越高血糖的疾病理論體系并在此基礎(chǔ)上建立起全新的更有成效的疾病防治體系。

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