T2DM是一種以高血糖為突出表現的異質性疾病的集合體。T2DM的經典并發癥為與高血糖有特異性相關的糖尿病微血管病變(DR、DN、DPN)。前瞻性、隨機分組、對照研究---DCCT、UKPDS和kumamot研究結果證明,嚴格控制血糖可顯著改善糖尿病微血管病變的預后。一些大血管病變,如中風、冠心病、外周血管病變雖然與高血糖之間存在著非特異相關性的關系,但這些疾病在T2DM患者中的發生風險卻明顯高于非糖尿病患者。多個前瞻性、隨機分組、對照研究的研究結果均未顯示出嚴格控制血糖對大血管病變的明顯改善作用。對上述研究的系統綜述和Meta分析結果顯示,嚴格的血糖控制可減少T2DM患者發生心梗的風險,但不能改善死亡的結局[1]。雖然高血壓、血脂異常、肥胖和MS在糖尿病患者中有更高的患病率且與糖尿病的并發癥相關,但上述異常并非僅出現在糖尿病患者中且其與高血糖間的因果關系尚不明確。因此,上述異常也被稱作糖尿病的“伴發癥”。循證醫學研究結果未證實減輕體重對改善T2DM的并發癥和死亡的風險有明顯改善作用[2],但卻證實,控制T2DM患者血壓和降低膽固醇可減少糖尿病患者的大血管病變和死亡發生的風險[3-5]。新近完成的對美國糖尿病血管并發癥發生風險趨勢的評估報告顯示,雖然在過去的20年間,隨著降糖、降壓、降低膽固醇及抗血小板措施的廣泛使用糖尿病患者發生心肌梗死、中風、截肢和終末期腎病的風險有了明顯下降。但糖尿病患者發生上述并發癥的風險仍然是非糖尿病人群的1.5~10.5倍[6]。流行病學研究[7]也提示,在校正已知的危險因素后,糖尿病患者發生死亡的風險仍然明顯高于非糖尿病患者,這提示,有其他原因與糖尿病患者發生并發癥和死亡的“剩余風險”相關。
近年來,越來越多的研究[8]結果顯示,在患者中非酒精性脂肪性肝病 [7]、阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征[9]和某些癌癥[10]的患病率均高于非糖尿病患者。這些本身與心血管疾病和死亡的風險增加顯著相關的疾病也許與糖尿病患者發生并發癥和死亡的“剩余風險”相關。因這些疾病與高血糖間的因果關系尚不明確,我們暫可將其也稱為糖尿病的“伴發癥”,對這些逐漸被認識的“新伴發癥”與T2DM關系的系統研究不但可以進一步提高其自身的病因學認識和診療水平,也可能進一步提高糖尿病患者的生活質量和健康結局。
流行病學研究顯示,T2DM患者不但罹患“新伴發癥”風險顯著增高,而且伴有T2DM的“新伴發癥”的臨床結局也更差。同時,在先發生了“新伴發癥”的患者中發生糖尿病前期和糖尿病的風險也顯著升高。目前,T2DM和“新伴發癥”在時相上雙向相關的機制尚不明確。干預糖尿病或“新伴發癥”是否能改善雙方的臨床結局尚沒有循證醫學的證據。今后除了需要長期的前瞻性流行病學研究進一步明確T2DM與“新伴發癥”相互關聯的自然病程外,還需要開展更多的基礎研究來了解它們相互關聯的分子機制以便為臨床診斷和臨床藥物的開發奠定基礎。需要開展高質量的干預性研究來了解在T2DM人群中干預“新伴發癥”是否能在當前的標準治療基礎上進一步改善該病的臨床結局。此外,在T2DM并存的情況下也需要重新評估“新伴發癥”的現有干預策略的有效性和安全性,并尋找新的干預策略。因T2DM是一種越來越受到重視,且診斷方法簡便的、常見慢性非傳染性疾病,故隨著人民保健意識和保健水平的提高,糖尿病的檢出率和就診率也將逐步升高。在臨床工作中應出臺多學科參與制定的臨床路徑來利用T2DM患者就診的機會來提高在該人群中“新伴發癥”的機會性檢出率和早期干預率。
通過系統的針對T2DM和與其相關伴發癥相互關系的基礎和臨床研究,我們將有可能構建一個新的超越高血糖的疾病理論體系并在此基礎上建立起全新的更有成效的疾病防治體系。
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