最新一期美國《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)在線發表了中國科學家在治療糖尿病和自身免疫疾病技術上的重大突破。此項研究成功地運用基因治療技術,在1型糖尿病模型體內實現了胰島再生,同時阻止了自身免疫系統對胰島的攻擊,為逆轉糖尿病進程,治愈糖尿病人帶來全新的治療方案。此項研究是由廣東工業大學生物醫藥研究院的兩位國家“千人計劃”專家趙子建教授以及李芳紅教授領軍的科研團隊完成的。目前,他們即將對這項技術開展臨床前安全評估,預期在未來2-3年內進入臨床實驗。
趙子建和李芳紅為攻克糖尿病潛心鉆研
1型糖尿病本質上是一種具有遺傳特征的自身免疫疾病,由于自身免疫系統特異性地攻擊并摧毀分泌胰島素的胰島beta細胞,導致患者喪失胰島功能并最終成為糖尿病病人。同其他一些自身免疫疾病一樣,1型糖尿病患者,一旦開始進入發病進程就無法逆轉。病人將終身每天依賴胰島素注射,并要經常監控血糖。中國與歐美國家在1型和2型糖尿病人數比例有所不同。在我國1億多糖尿病人中,1型糖尿病人只占很小一部分(約30~50萬人左右),但是絕大部份患者發病期是在青少年。而青少年的醫從性差等方面的問題,為長期穩定控制血糖帶來巨大挑戰,這也是1型糖尿病患者壽命期很短的重要原因。因此,過去幾十年,科學家們一直在探索是否能夠開發藥物或治療技術,以抑制自身免疫失衡進程,使得早期的病人能延緩進入糖尿病發病階段。另外,科學家也希望利用干細胞技術或胰島移植使得胰島功能再生,但這些現有技術不能阻斷病人自身免疫系統對新生胰島的攻擊。最終,再生的胰島還是難免被摧毀。至今為止,這是一個極其富有挑戰性的科研和臨床問題。目前,國際上還沒有藥物或技術可以在抑制自身免疫的同時促使胰島再生,以達到逆轉自身免疫進程和治愈糖尿病的目標。
趙子建和李芳紅帶領團隊取得重大突破
趙子建和李芳紅教授領軍的團隊從國外多年的臨床研究中得到啟示:有1型糖尿病遺傳家族史的嬰幼兒,在停止母乳后,長期服用深海魚油,可以顯著降低1型糖尿病的發病風險。但是他們也發現,如果想利用營養手段補充魚油,逆轉自身免疫和糖尿病發展進程,需要的劑量大幅度超出目前臨床許可的劑量,在現實中難以實現。為此,他們通過基因治療手段在體內表達一種特異的酶,使得身體內能夠產生大量富含有效成分--omega-3多不飽和脂肪酸EPA和DHA。結果顯示,通過這一基因治療技術,矯正了自身免疫系統失衡,逆轉了1型糖尿病的發展進程。進一步測試表明,血液中的胰島素從幾乎為零回歸到正常水平,血糖也完全降低到正常范圍,胰腺中還發現大量的新生胰島beta細胞。更重要的是,通過這種技術,實現了長期血糖穩定,徹底擺脫了對外源胰島素的依賴。
科學團隊成員在進行觀測實驗
趙子建教授指出,這項研究結果,表明利用基因治療技術有望治愈糖尿病,其意義在于揭示了通過單一的治療技術,在控制和逆轉自身免疫系統失衡的同時,促進了新生胰島的生成,使得治愈糖尿病成為可能。已有數據顯示,由于這個技術可以促進胰島功能和新生,它的臨床意義還在于它會使人數眾多的2型糖尿病患者從中受益,擺脫對注射外源胰島素的依賴。同時,對于自身免疫失調而引起的的多發性硬化癥、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等,這些令病人痛苦、現有手段又不能治愈的疾病,也有望通過這一技術提供新的治療方案。目前有關這方面應用的研發已經開始進行。
美國《臨床研究雜志》是國際臨床研究頂尖權威期刊之一。注重發表針對重大懸而未決的臨床科學問題進行探索和研發的論文,特別是關注在發病機理探討和臨床解決方案上有突破性進展的成果。