導讀

十二指腸空腸套管( duodenal-jejunal bypass sleeve,DJBS)是近年來新出現的一項新興的胃鏡下肥胖治療手段，是一種借鑒Roux-en-Y 胃旁路術(RYGB)原理的內鏡下置入裝置，可以發揮代謝手術的療效，規避手術的并發癥和副作用，同時又是可逆的，必要時可以取出的醫療器械裝置（圖 1）。

目前，DJBS的臨床試驗已經積累了大量數據，療效可觀，但是對其原理機制的解釋尚不明確。何為DJBS術的作用機制呢？當下對DJBS的機制研究方向有腸促胰素機制、膽汁酸機制、胃排空調節機制、炎癥反應機制、腸道微生態機制、神經內分泌機制等幾大方向^[1-4]，筆者將針對以上機制研究方向，系統地闡述DJBS臨床的研究現狀，總結研究思路，為提高國內治療肥胖相關代謝性疾病的理論基礎。本文將介紹腸促胰島素的作用機制。

腸促胰島素是人體內一類腸源性激素的統稱，包括回腸L細胞合成分泌的胰高血糖素樣肽-l（glucagon like peptide-1, GLP-1）和十二指腸、空腸K細胞合成分泌的葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）。它可以調節胰島素對攝食的反應，使身體在進食碳水化合物后產生適當的餐后胰島素反應。

圖1：DJBS產品圖

GIP 是一種由十二指腸和空腸近端的黏膜 K 細胞在接受食物刺激時分泌的多肽，GIP在早期研究中發現可以輕度刺激胰島素分泌，但在后來的研究發現它會造成胰島素抵抗，引起血糖升高，形成 2 型糖尿病^[5]。GLP-1 是由遠端小腸上皮 L 細胞分泌的一種肽，可促進糖原合成和脂肪分解，抑制胰高血糖素分泌，在 2 型糖尿病患者中，遠端小腸分泌 GLP-1 的功能受損，胰島 β 細胞損傷，最終影響胰島素的分泌和機體代謝?

在植入 DJBS 后，食物通過十二指腸和空腸近端時，未與腸壁直接接觸，因此無法刺激黏膜 K 細胞分泌 GIP，從而引起 GIP 濃度下降；食糜較快進入小腸遠端，刺激 L 細胞分泌 GLP-1，引起 GLP-1 濃度上升，從而影響機體代謝，促進體重減輕和血糖改善。在 de Jonge 等^[6]的一項研究中，對 17 例 2 型糖尿病肥胖患者植入 DJBS 進行為期 24 周的治療，結果顯示患者平均體重下降 12.7 ± 1.3 kg，患者空腹血糖和餐后血糖反應均下降，GLP-1 反應升高，GIP 反應降低。在 Rohde 等^[7]的研究中，在植入 DJBS 后的第 1 周和第 26 周，餐后 GLP?1 和肽 YY 反應均上升，但僅發生在 2 型糖尿病肥胖受試者中。

圖2 DJBS后GIP/GLP-1/Glucagon的變化

目前，國內已有科研型企業自主研究出了 DJBS 的內鏡下置入器械，并且已開啟面向肥胖癥、非酒精性脂肪性肝病等代謝性疾病的臨床試驗。例如，杭州糖吉醫療科技有限公司研制出了微創植入治療的創新醫療器械“胃轉流支架系統”（一種DJBS），且國內尚無同類產品。與以往的 DJBS 不同的是，“胃轉流支架系統”在結合現有的DJBS套管產品基礎上，對其進行了一系列創新性的改進工藝。它采用了更為先進的組織相容性醫用材質，更大程度提升了該器械的抑菌特性，可以明顯減少副作用的發生。

?圖3：“胃轉流支架系統”資料

到目前為止，國內外已經開展了許多關于 DJBS 臨床有效性的研究，作為國內較為先進的同類型內鏡下置入裝置，“胃轉流支架系統”將來在臨床上的表現也非常令人期待，后續筆者也將繼續關注此類新技術的臨床研究及學術內容。

下一期，我們將對 DJBS 的機制的其他研究方向進行解讀，敬請期待。

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